癌症治療通常包括切除腫瘤附近的淋巴結,以防它們含有轉移性癌細胞。但一項臨床試驗的新發現表明,免疫療法可以激活附近淋巴結中的抗腫瘤T細胞。

該研究發表在最新《CELL》雜誌上,表明在免疫治療之前保持淋巴結完好無損可以提高對實體瘤的療效。

癌症治療通常包括切除腫瘤附近的淋巴結,以防它們含有轉移性癌細胞。但加州大學舊金山分校和格拉德斯通研究所的研究人員進行的一項臨床試驗的新發現表明,免疫療法可以激活附近淋巴結中的抗腫瘤T細胞。

大多數免疫療法僅旨在重振腫瘤中的 T 細胞,但新的研究表明,激活淋巴結的免疫反應在推動對免疫治療的積極反應方面發揮重要作用。

這項工作確實改變了我們對在治療期間將淋巴結保留在體內的重要性的看法,」帕克癌症免疫治療研究所免疫學研究員、該研究的資深作者Spitzer博士說。 .

淋巴結通常會被切除,因為它們通常是轉移性癌細胞首先出現的地方,如果不進行手術,則很難確定淋巴結是否包含轉移。

Spitzer 說:「免疫療法旨在快速啟動免疫反應,但當我們在治療前取出附近的淋巴結時,我們實際上是在移除 T 細胞生存和激活的關鍵位置,」他指出支持移除的證據淋巴結來自早於使用今天的免疫療法的更早的研究。

瞄準淋巴結,而不是腫瘤

Spitzer 說,研究人員此前一直認為癌症免疫療法是通過刺激腫瘤內的免疫細胞起作用。但在 2017 年的一項小鼠研究中,Spitzer 表明免疫治療藥物實際上正在激活淋巴結。

「這項研究改變了我們對這些療法可能如何起作用的理解,」Spitzer說,淋巴結中的 T 細胞可能不是血液中循環 T 細胞的來源,而是免疫療法的靶點。這種T細胞可以進入腫瘤並殺死癌細胞。

Spitzer 的團隊已經證明完好無損的淋巴結可以緩和癌症在小鼠體內的侵襲,因此他們想知道在人類患者身上是否也會如此。他們選擇為頭頸癌患者設計一項試驗,因為這些區域的淋巴結數量很多。

該試驗招募了 12 名腫瘤尚未通過淋巴結轉移的患者。通常,此類患者會接受手術切除腫瘤,然後在推薦的情況下進行其他治療。

相反,患者接受了一個名為 atezolizumab(抗 PD-L1)的免疫治療藥物的單療程治療。一兩周後,斯皮策的團隊測量了該治療激活患者免疫系統的程度。

治療還包括在免疫治療後手術切除每位患者的腫瘤和附近的淋巴結,並分析免疫治療如何影響它們。

研究小組發現,在免疫療法之後,淋巴結中的抗癌 T 細胞開始發揮作用。他們還在患者血液中發現了更多的相關免疫細胞。

「能夠在患者接受藥物治療後不久從手術中收集組織是一個非常獨特的機會,」他說。 「我們能夠在細胞水平上看到藥物對免疫反應的作用。」

轉移抑制免疫反應

研究人員還觀察了免疫治療如何影響有和沒有轉移的淋巴結,或第二次癌症生長。

「以前沒有人以這種方式研究過轉移性淋巴結,」Spitzer說。 「我們可以看到,相對於我們在健康淋巴結中看到的情況,轉移會損害免疫反應。」

Spitzer 說,可能是這些轉移性淋巴結中的 T 細胞被治療激活的程度較低。如果是這樣,那可以部分解釋某些免疫療法效果不佳的原因。

儘管如此,該療法仍促使轉移性淋巴結中有足夠的 T 細胞活性,可以考慮將它們留在體內一小段時間,直到治療結束。 Spitzer 說:「去除帶有轉移性癌細胞的淋巴結可能仍然很重要,但在免疫療法治療之前將它們取出,就如同把嬰兒和洗澡水一起扔掉。

當前試驗的後續目標是確定在手術前進行免疫治療是否可以防止將來腫瘤復發。在他們有機會對參與者進行數年的監測之前,研究人員不會知道這個問題的答案。

Spitzer 說:「我的希望是,如果我們能夠在腫瘤被切除之前激活良好的免疫反應,那麼所有這些 T 細胞都會留在體內並識別癌細胞。」

接下來,該團隊計劃研究更好的治療轉移性淋巴結患者的方法,使用能夠更有效地重新激活其免疫反應的藥物。